乙肝抗病毒为何老耐药？

　　造成耐药的原因很多，据估算，我国乙肝耐药者约有8-10万。大家都知道乙肝病毒的耐药问题已经是一个老话题了，它曾经困扰了很多乙肝朋友，直到目前仍有很多乙肝朋友谈耐药色变，甚至因噎废食不敢开始口服抗病毒的治疗。在口服抗病毒治疗药物已经上市10年后的今天，对于耐药，临床医生积累了大量的临床经验，逐渐认清了耐药是口服抗病毒治疗药物的共性，随着新的临床研究数据不断的发表，医生对管理乙肝口服抗病毒治疗耐药的技巧也在不断提高，从以前被动的换药，到现在的优化治疗，耐药已经不再是克服不了的难题。那么首先我们要知道引起乙肝耐药的原因是什么。

　　不规范用药

　　药性的产生跟很多用药不规范有很大的关系。首先在乙肝患者中存在患者对治疗的依从性问题：很多患者在用药上存在着见好就收、吃吃停停的情况。这给医生进行抗病毒治疗和掌握耐药性的发生带来困难。其次，不必要的治疗也加大了耐药的产生，医疗过程当中存在的不少滥用抗HBV药物的情况造成耐药。第三，因为经济方面的问题，在初治时没有选择耐药发生率低的药物，这给后续治疗带来阻碍。

　　滥用药物

　　滥用药物也是一个重要原因，例如有的乙肝孕妇，为预防将来出生的孩子不得乙肝而选用核苷类似物预防。并且，滥用药物对肝脏有很大的危害：肝脏是人体最大的代谢器官，内服药物都必须在肝脏内分解，转化、解毒，滥用药物就必定会加重肝脏的负担。另外，药物中有毒成份在体内沉积有产生化学作用的可能，其结果必定会导致肝细胞再次受损，并对肝脏形成较强的毒性，使得某些原癌基因被激活，肝细胞遗传稳定性遭到破坏，同时对化学致癌物产生敏感反应，导致肝细胞发生癌变而转变成肝癌。

　　用药时间长

　　用药时间长的原因，他曾在他的病人中发现有一家三口人全部都是乙肝病毒阳性，肝功能不好，都在用核苷类似物治疗,检测发现，他们对乙肝药物产生了耐药。

　　擅自停药

　　现有的抗乙肝病毒药物无法完全清除乙肝病毒，都有一定局限性，目前所有抗病毒药物都对乙肝病毒复制的原始模板(cccDNA)无效，一旦停药，乙肝病毒就很快以cccDNA为模板继续复制，结果大量新生乙肝病毒又猖獗起来，造成肝病复发。医学家们指出，如坚持长期用药，最大限度地压制体内病毒的复制，再加上自身的免疫功能参与，方可最终将病毒清除，患者才有可能康复。

　　乙肝病毒容易变异

　　乙肝病毒发生变异的主要原因有两个方面：一是乙肝病毒自我生存的需要，乙肝病毒在机体免疫功能或抗病毒药物的强大压力下，为了逃避打击，需要改头换面，以一种新的面孔出现，使原有的免疫力，抗病毒药物等失去作用，才能继续生存下去;二是乙肝病毒基因的多聚酶缺乏校正功能：由于乙肝病毒DNA的多聚酶比较特殊，只具有合成功能，而缺乏校正活性，所以复制的产品常常也原件发生差异，时间一长，乙肝病毒的基因就会发生较大的变异。

　　适应征不妥

　　不管干扰素还是拉米夫定，都有严格的适应征，不是所有的感染乙肝病毒的人都能应用。这两种药共同的适应征是慢性乙肝病人，转氨酶升高达正常值上限的2～10倍，肝脏炎症反应明显者。 这时病人正处于“免疫清除期”，即体内的免疫功能启动，对乙肝病毒发起围剿和清除，此时应用抗病毒药助一臂之力，效果显著。在“免疫耐受期”，转氨酶正常或少许超过正常值，肝脏炎症轻或无，例如乙肝病毒携带者，体内免疫功能对乙肝病毒“熟视无睹”，这时应用任何抗病毒药也是枉然，对此，干扰素、拉米夫定的效果极为有限。

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（实习编辑：吴春丽）

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