自1989年科学家发现丙肝基因组至今,慢性丙肝的治疗发生了飞跃式的发展。目前聚乙二醇干扰素联合利巴韦林已成为慢性丙肝治疗的金标准,持续病毒学应答率(SVR)超过55%,治疗基因1型的疗程为48周。如何进一步提高SVR,追求更高的治愈目标,是今后的任务。
一些基线因素被认为是取得病毒学应答的预测指标,这其中,基因型是最重要的预测指标;此外,治疗过程中4周和12周时的病毒学应答是临床上有价值的预测工具,能帮助更合理地进行个体化治疗。因此更优化的治疗方案是根据治疗中的应答来指导用药方案(RGT策略)。
2002年Lee等进行的一项研究评价了慢性丙肝患者基线特征及早期病毒水平降低幅度对派罗欣治疗后应答的预测价值。结果显示,患者获得SVR的最主要独立预测因素为非1型基因型,其次为治疗前病毒水平低、年龄<40岁、无肝硬化和体重<85 kg等。
不同的基线因素会导致个体对治疗产生不同的病毒学应答,评价治疗时的病毒学应答模式成为预测疗效(SVR)的有效工具。
2002年Fried等在《新英格兰医学杂志》上发表的研究结果表明,治疗12周时HCV RNA降幅<2 log10是不能获得SVR的预测因素(阴性预测值达98%),表明在12周时即可决定是继续治疗还是停药,即获得早期病毒学应答(EVR,12周时HCV RNA 转阴或相对于治疗前基线值下降≥2 log10)的患者,SVR更高。并认为12周时的病毒水平是SVR的重要预测指标。
快速病毒学应答(RVR)也是一个有价值的预测因素,即治疗4周时HCV RNA<50 IU/ml。Ferenci等报告,采用派罗欣180 μg/w联合利巴韦林1000/1200 mg/d治疗慢性丙肝,获得RVR的患者SVR为87%,治疗4周时HCV RNA降幅≥2 log10的患者SVR为52%。
综合分析几项研究显示,目前20%的基因1型患者能获得RVR,若获得RVR,48周的疗效将令人满意(SVR率最高可达91%);约有46%的基因1型患者能获得完全EVR(cEVR,12周时HCV RNA<50 IU/ml),若取得cEVR,48周SVR率最高可达77%;获得部分EVR(pEVR,12周时HCV RNA>50 IU/ml,但是下降≥2 log10)的患者,SVR率为27%;12周时HCV RNA>50 IU/ml,而且下降<2 log10,被视为无EVR,此部分患者的SVR仅为5%。
对于能够获得pEVR的患者,通过延长疗程可以提高SVR,而对于无EVR的患者,一方面需要加大用药剂量,另一方面须应用新的化合物如蛋白酶抑制剂等。
目前有几项研究在基因1型患者中对新治疗方案进行了探索。3项研究观察了派罗欣联合利巴韦林 72周疗程的治疗方案。结果显示,大部分基因1型丙肝患者,标准疗程(48周)能够获得令人满意的SVR。12周治疗后HCV RNA没有转阴的患者(pEVR)疗效不佳,通过延长派罗欣+利巴韦林疗程,治疗72周能提高SVR(图1)。因此基于RGT策略,对于治疗12周时,HCV RNA仍>50 IU/ml、但较基线下降> 2 log10 的患者,可延长疗程至72周。
(实习编辑:吴春丽)
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1.病毒性疾病:伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人、伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶(ALT)增高,但不伴有肝功能代偿失调(Child分类A)的成年急慢性丙型肝炎病人、尖锐湿疣、带状疱疹、小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染、慢性宫颈炎、丁型肝炎等。2.肿瘤:毛状细胞白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波济氏肉瘤、肾癌、喉乳头状瘤、黑色素瘤、蕈样肉芽肿、膀胱癌、基底细胞癌等。[详细]
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去看看 ¥0.0用于治疗病毒性感染和自身免疫性疾病:1.皮肤病;扁平疣,带状疱疹,单纯疱疹,两周为一个疗程;银痟病,尖锐湿疣等,三个月为一个疗程;2.呼吸道疾病;反复感冒,支气管炎,哮喘,慢性支气管炎,过敏性鼻炎,流行性腮腺炎等,两周一个疗程;3.病毒性肝炎,肝硬化,流行性出血热等,三个月一个疗程;4.其他:(1)肾病综合征,类风湿性关节炎,过敏性紫癜,硬皮肤,红斑浪疮,溃疡病等,三个月一个疗程。(2)恶性肿瘤,肿瘤病人放化疗后的辅助治疗,一个月一个疗程。[详细]
去看看 ¥36.28擅长领域:乙肝、丙肝的个体化治疗,肝硬化的治疗及长期随访管理。急慢性肝功能衰竭、药物性肝炎、自身免疫性肝病、黄疸查因、败血症、感染性休克等。
擅长领域:擅长:重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病、脂肪肝、结核病、流行性出血热、发热性疾病以及其它感染性疾病的诊治。
擅长领域:张绍荣 主任医师 医学博士 消化内科主任 南方医科大学南方医院消化内科博士研究生 临床身心疾病杂志编委 广东医学院兼职教授 广东省肝病学会人工肝及肝衰竭常委 广东省健康管理学会常委 从事临床工作20余年,擅长消化内科疾病如反流性食管炎、真菌性食管炎、胃食管反流病,急性胃炎,胃溃疡,十二指肠溃疡,功能性消化不良、菌群失调相关性腹泻、缺血性结肠炎、溃疡性结肠炎,肠易激综合征,慢性乙型肝炎,慢性丙肝以及药物性肝炎的诊治,对中西医结合治疗重胰腺炎也有丰富的临床经验。熟练掌握胃镜、肠镜的检查及诊断以及内镜下治疗,在工作中不断总结,在国家级及省级杂志发表医学论文20余篇,主持及参与市级和省级科研课题多项,获市级科技进步奖多项。