陈教授等采用系统进化分析法对完整HBV基因组序列进行分析，并将其与美国基因数据库(Genbank)中的数据进行对比，将C基因型HBV细分为2个主要亚基因型，一个在东南亚患者中多见，一个在东亚患者中多见。
他们对1006例慢性乙肝患者进行了长达7年的随访研究，由此证实，Ce亚基因型HBV感染者肝癌发生危险更高。在2008年亚太肝病学会年会全体会议上，陈教授报告了该项研究结果，并因此而获得该年度青年医师奖，该研究全文发表于著名的《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol 2008，26：177)。
在同期配发的评论中，美国M·D·安德森(Anderson)癌症中心的托马斯(Thomas)等认为，该项研究是探讨HBV基因型与肝癌发生危险关系的首项有价值的前瞻性队列研究。
该论文获得2008年香港内科医师学会颁发的杰出研究论文奖。此外，通过数据挖掘技术，陈教授发现了能够预测肝细胞癌的基因型特异性HBV突变，这些预测算法在美国和中国均获得专利。
cccDNA水平与病毒学应答
患者肝组织病毒cccDNA水平与其治疗应答相关,血清HBsAg水平可作为肝内cccDNA的替代标志物
HBV的共价闭合环状DNA(cccDNA)是肝内病毒复制的模板。在两项有关聚乙二醇干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙肝的研究中，陈教授等研究了cccDNA与治疗应答的关系。
在研究中，他们比较了在HBeAg阳性慢乙肝患者中聚乙二醇干扰素联合拉米夫定与单用拉米夫定的疗效，研究结果发表在《内科学年鉴》(Ann Inter Med 2007)杂志上。
他们在研究中还发现，对于接受治疗的慢性乙肝患者，1年的治疗结束后，患者血清HBV DNA水平与其肝内cccDNA水平及肝内总HBV DNA水平存在良好的相关性，持续应答的患者肝内cccDNA水平及肝内总HBV DNA水平显著降低。与血清HBV DNA水平相比， 肝内cccDNA水平及肝内总HBV DNA水平预测病毒学应答的效果更好。这反映了免疫控制对疾病缓解的重要意义，该成果发表在《胃肠病学》(Gastroenterology 2005，128：1890)上，并引起了学术界对cccDNA的极大兴趣。
在随后的小型临床研究中，他们对患者在接受聚乙二醇干扰素联合拉米夫定治疗前后均进行了肝活检，结果显示，治疗应答者的cccDNA显著降低，而未应答者则不降低。
由于测定cccDNA需要通过肝活检，并不是每例患者都能接受这种有创检查。因此，研究出一种无创标志物用于临床变得迫在眉睫。
在陈教授等的研究中，患者血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的定量检测结果与其肝内cccDNA水平具有非常好的相关性，这提示可考虑将血清HBsAg作为替代cccDNA的标志物。
同时，该项研究也为今后探讨血清HBsAg在预测干扰素治疗应答中的作用奠定了基础。
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（实习编辑：吴春丽）
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