不同种类的药物引起的肝病的临床表现和症状轻重不一。根据病程,可分为急性和慢性两大类。
临床上以各种药物性肝炎最常见,其临床表现、生化检查和病理改变与各型病毒性肝炎相似。
很多药物引起非特异性肝炎,临床症状轻或缺如,仅有血清转氨酶的增高,停药后甚至不需停药(如异烟肼)病情可完全缓解,病理上不遗留任何持久性病变。
急性药物性肝炎在黄疸出现前1~2天有乏力,食欲不振、尿色深,肝肿大并有压痛,血清转氨酶增高。病程中无发热。轻症者可无黄疸,严重者可出现暴发性肝衰竭,并发肝性脑病而死亡。有资料统计,约20%的暴发性肝衰竭是由药物引起的,药物性肝衰竭的死亡率达10%~50%,慢性活动性药物性肝炎起病隐匿,有乏力,食欲不振,肝脾肿大。部分病人可有肝外表现,如关节炎、皮肤粘膜病变、闭经等。血清转氨酶、胆红素增高,凝血酶原活动度降低,γ球蛋白增高,抗核抗体、平滑肌抗体、Coomb's试验阳性,可找到LE细胞。严重者可出现亚急性肝坏死的表现,如黄疸进行性加深,症状加重,肝脏缩小、出血倾向、腹水、肝性脑病和肝肾综合征等。部分病可发展为肝硬化,表现为门脉高压症、腹水等。
药物性脂肪肝轻者仅表现为无症状的血清转氨酶增高。慢性脂肪肝(如门冬酰胺酶所致)可表现为肝肿大、血清转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶轻至中度增高,白蛋白下降,凝血酶原活动度下降。部分药物可引起酒精样肝硬化。急性脂肪肝主要见于大剂量静脉滴注四环素的妊娠妇女。临床表现为脂肪肝,肾功能损害和胰腺炎。一般连续用药3~5天以上出现厌食,恶心,呕吐,上腹痛,肝肿大和中度到探度的黄疸。凝血酶原活动度明显下降,偶有血糖过低,血尿素氮增高。病死率高达75%。
药物性淤胆肝与其它原因所致者相似,起病隐匿,有黄疸,皮肤瘙痒,粪色变浅,血清转氨酶仅轻度增高,直接胆红素、碱性磷酸酶、胆固醇、γ-GT可增高。临床上常见两种类型:胆淤型,以甲基睾丸酮最常见,黄疸一般在用药后3~4个月内出现,口服避孕药一般在给药后1~2个月内出现,黄疸轻,停药后很快消失;胆淤伴炎症型,以氯丙嗪为代表,黄疸发生率约1%,与剂量无关,常伴有变态反应的表现。少数病人迁延不愈呈慢性淤胆型肝炎,其中部分可发展为胆汁性肝硬化。表现为黄疸渐进,持续数周至1年以上,伴严重瘙痒,皮肤黄疣,肝脾肿大,大便色浅,出血倾向和吸收不良综合征等。与原发性胆汁性肝硬化相似,但黄疸出现较早。
以过敏反应表现为主的药物性肝病,常有发热、皮疹、浅表淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增加及其它过敏反应的表现,如心肌炎、间质性肾炎等,肝实质损害轻或缺如,停药后病情易恢复,再次用药时复发。部分病人可出现肝脏嗜酸性肉芽肿,起病隐匿,仅在肝活检、剖腹或尸检时发现。
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