核心提示:全球权威乙肝防治指南显示HBeAg阳性慢乙肝患者(“大三阳”)获得持久HBeAg血清学转换(“大三阳”转“小三阳”)是令人满意的治疗终点。
慢乙肝的远期治疗目标是减少HCC、肝硬化发生率,从而提高生存率。近期目标则是抑制HBV DNA复制、HBeAg持续阴性,即获得持久免疫控制。
对于HBeAg阳性患者而言,持久免疫控制是指治疗结束后,HBeAg患者发生HBeAg血清学转换。HBeAg的血清学转换可以作为重要的停药指标和预测预后的标志物。已经证实HBeAg转换为HBe或HBeAg水平的明显下降,常伴HBV DNA水平下降、ALT水平的正常化,获得HBeAg血清学转换的患者可以显著降低疾病的复发和死亡率。
我们通过干扰素直接抑制HBV DNA和调节机体免疫双重作用机制来实现持久免疫控制。
在随访的23名HBeAg阳性患者中,通过派罗欣单药治疗或者派罗欣联合核苷类似物治疗,大都在24周前实现HBV DNA转阴(18/23),在48周前全部实现HBV DNA转阴(23/23)。14例超过48周疗程的在治患者中,有4例是在超过48后发生HBeAg血清学转换。故延长治疗可以提高持久免疫控制,实现HBeAg血清学转换。
中国《干扰素专家建议》对HBeAg阳性患者的治疗推荐了根据应答知道治疗的策略。依据这一策略,24周HBsAg(表面抗原)定量可指导派罗欣延长治疗:派罗欣治疗HBeAg阳性患者24周时, 如 HBsAg下降至≤1500IU/mL ,继续治疗至48周。对其中经48周治疗仍未发生 HBeAg血清学转换, 但 HBeAg效价仍稳定下降的患者可继续延长治疗至72周; 如24周时患者 HBsAg下降至1500~2000IU/mL ,可继续延长治疗至72周。这也为延长治疗提高持久免疫控制提供了有力的依据。
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