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慢性乙型肝炎为什么总复发

2012-11-12 09:42:19千龙网健康
核心提示:乙型肝炎病毒(HBV)感染人体后,人体的免疫系统会自行识别并清除这个外来的入侵者。而如果此时人体的免疫系统不健全,没有办法自行清除乙肝病毒,急性乙型肝炎感染就会转为慢性乙型肝炎,我们一般把这个时限规定为6个月,就是说患者感染乙肝病毒后6个月后,身体不能自行痊愈的患者就是我们所说的慢性乙型肝炎患者。

  生活中我们一直在说慢乙肝难治,究竟难治在哪,现在吃口服药不就能“治愈”么,为什么还说难治呢?

  慢乙肝的治疗关键在于易治标、难治本,简单说就是用药后一旦停药,病情容易复发。

  慢性乙型肝炎为什么容易复发呢?

  乙肝病毒感染人体后,会将自己和人体的肝细胞进行整合,这样一来乙肝病毒的部分双链DNA通过和肝细胞DNA的整合形成了“超螺旋共价双链闭合环状DNA”即cccDNA,并寄居在肝细胞的细胞核内,成为乙肝病毒在体内复制的母体。cccDNA是一种紧密稳定的结构,如同为自己建造了一座城堡,使其免受免疫系统和治疗药物的攻击。

  cccDNA在复制过程中,仅仅是将自己的复制模板mRNA释放到细胞质中,复制合成新的病毒,免疫系统和药物虽然能清除这些释放出来的新的病毒,但是病毒复制的母体却安然无恙的在细胞核中,和肝细胞同生共死,同时不停的复制新的病毒,感染新的肝细胞,形成新的复制母体。老的细胞自然衰老死亡,但新的细胞有不断地受到感染,其自然的感染期会经历十几年。这也造成了,慢乙肝患者需要长期用药,一旦停药,就容易复发的尴尬局面。

  怎样才能不复发或者降低复发呢?

  既然我们知道了慢乙肝为什么容易复发,那可不可以对症治疗?

  现今慢乙肝治疗主要的两种方案包括:口服核苷药和注射干扰素,这两种方案的复发率也各不相同。

  使用核苷药治疗,虽然患者病毒DNA下降速度很快,但由于核苷药的作用机制单一,只是简单阻断病毒复制过程,所以患者停药后很容易复发,复发率达到78%。另外由于耐药问题的存在,高达67%的患者在用药期间就会发生病毒反弹,需要改变治疗用药,最后的疗效仍不能保证。

  另一种干扰素治疗的应答情况会有所不同,由于干扰素治疗有双重的作用机制,一方面直接抗病毒,阻止病毒的复制;另一方面,也是最重要的一方面,干扰素能过刺激机体的免疫系统,通过刺激T提成细胞以及T毒性细胞,提高机体的自身免疫应答,同时刺激机体产生抗体,最中实现治疗终点。

  由于慢乙肝治疗的特殊性,临床设置了两个治疗终点:一个称作满意终点,也就是e抗原的转换(e抗原消失,e抗体产生),这是机体持久实现免疫控制,及患者停药后不复发维持e抗原转换,患者如果能长时间处与免疫控制,可以明显降低由于慢乙肝所带来的进展性肝病(肝硬化肝癌)的发生率,进而改善生存质量,提高生存率;另一个称作理想终点,就是实现持久的机体免疫控制的同时,实现s抗原清除,并有机会产生s抗体,这也是慢乙肝治疗梦寐以求的终点。

  我们这里对比一下几种核苷药与进口的长效干扰素的在实现满意终点和理想终点的对比:核苷药,e抗原转换率<30%,s抗原清除率≤2PEG-α-2a干扰素,e抗原转换率36%(体质好的优势患者可以达到61%),在e抗原转换的患者中s抗原清除率高达86%。

  综上所述,慢乙肝的治疗关键在于提高机体免疫,提高疗效降低复发率,实现停药后持久应答,运用相对于核苷治疗的高复发,干扰素治疗可以实现更高的持久应答,同时带来s抗原清除的机会。如果有条件还是建议优先选择干扰素治疗,特别是长效干扰素疗效更好。

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许先柱主治医师 四川华西肝病研究所附属门诊部

擅长领域:乙肝、丙肝、酒精肝、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等